細菌叢を標的とした治療薬の確立を目指して ― 細胞を傷つけるコリシンの発見と病態進行メカニズムの解明 ―
腸をはじめ、私たちのからだに棲みついている様々な菌をまとめて「細菌叢（さいきんそう）」と呼びます。近年、善玉菌も悪玉菌も含めて細菌叢の状態が健康に関わっていることが知られるようになり、腸活という言葉もよく耳にするようになりました。
免疫学講座の安間教授らの研究によると、いくつかの病気に関わっているのは、菌そのものというよりも菌が分泌する特定のペプチドであることがわかりました。
研究グループは発見したそのペプチドを「コリシン」と名付け、どのように病気を引き起こしているのかを解明した上で、治療法が確立されていない肺線維症や糖尿病関連腎臓病などの治療法開発に向けて研究を進めています。
生命医科学専攻
代謝内分泌内科学・免疫学
教授 安間太郎
解明されていない細菌叢と病気の関係性
ヒトの腸内には100兆もの常在菌が存在しています。また腸だけでなく、皮膚や全身の様々な臓器にも多くの常在菌がいます。ヒトの細胞数が37兆と言われていますので、それよりもはるかに多い数の細菌が体内にいることになります。
これらの菌の集まりのことを細菌叢と呼び、近年、病気との関係性が注目されています。
実際、国内外の多くの研究により、細菌叢の乱れが代謝や免疫の異常だけでなく、生活習慣病や神経疾患など様々な病気の原因になることがわかってきました。しかし、そのほとんどが細菌叢の差異や多様性を検討するにとどまっており、病態に関わるメカニズムを具体的に示す研究は極めて限られていました。
病気の原因になり得る“細菌叢由来ペプチド”の発見
そんな中、私たち免疫学講座では、病気の予防法や治療法の開発を視野に、細菌叢がどのようなメカニズムで病態に関わっているのか、より踏み込んだ研究を行っています。
まず私たちは、細菌叢が分泌するペプチドが細胞に直接作用して病気の原因になり得ることをすでに明らかにしています。
また、マウスの肺組織から分離した細菌の培養上澄み液中に、細胞死を引き起こす新しいペプチドを発見し、それを「corisin（コリシン）」と命名しました。
様々な疾患の要因となり得るコリシンは、常在菌を含む多様な細菌が保有しているものであることもわかっており、病気の予防や治療としてのコリシンのコントロールについても研究が進んでいます。
肺線維症とコリシン
様々な疾患でコリシンがどのように影響を与えているのかを調べていくと、特に肺線維症の患者さんの体内でコリシンが増加していることがわかりました。
逆に、マウスの実験では、コリシンを抑えることにより肺の炎症や線維化が抑制できました。
さらに直近の研究では、コリシンをマウスの体内で持続的に発現させると自然に肺線維症を発症することも明らかになっています。
実際、肺線維症患者の気管支肺胞洗浄液*にはコリシンが多く含まれ、その患者本人の気管支肺胞洗浄液で肺上皮細胞を処理すると細胞の死滅が発生しやすいのに対し、気管支肺胞洗浄液からコリシンを除去すると死滅が大きく低下することも確認しました。
これは、患者さんの体の中で肺に存在するコリシンが肺上皮細胞を傷害している可能性を示しています。
これらの研究成果は、コリシンが肺の細胞を傷つけ、肺線維症の発症と悪化を引き起こす、という新しい病気のメカニズムを示すとともに、コリシンを肺線維症の治療標的とする根拠をさらに強めています。
気管支肺胞洗浄液とは：
肺カメラで気管支内に注入した生理食塩水を回収し、細胞成分などを検査する方法。
糖尿病が関連する腎臓病とコリシン
糖尿病や糖尿病の合併症として発症する糖尿病関連腎臓病（DKD）は、高齢化により患者数が増加しており、透析導入の原因疾患の第一位となっています。
DKDも線維化により病気が進行する点で肺線維症と類似点があり、まだ治療法がなく、一日も早い原因究明と治療法の開発が求められていることも同様です。
私たちの研究では、DKDマウスの腸内細菌でコリシンの産生が増加し、腸バリアが障害を受けることにより全身に運ばれることがわかりました。
さらに、コリシンを腎臓の細胞にかけると細胞の死滅や老化を引き起こすこと、一方でコリシンの働きを抑えると腎臓の線維化が改善することも確認しています。
腸内細菌と糖尿病や腎臓病の関連性は以前から指摘されていましたが、私たちの研究により、DKDにおいても腸内細菌由来のコリシンが直接、細胞を傷害し、病気を引き起こしているというメカニズムが明らかになったことになります。
今後の研究目標：肺線維症やDKDの治療法開発を目指して
肺線維症は極めて予後が悪く治療法が確立されていない難治性疾患であり、DKDは世界中で患者数が多く医療経済的に大きな問題となっています。いずれの疾患も高齢化によりますますの患者数増加が見込まれており、画期的な治療法の開発が不可欠です。
ここまでご紹介したように、私たちはコリシンが肺線維症やDKDの原因になる可能性が明らかにしてきました。今後はこれらの疾患でコリシンを阻害する新しい治療薬の開発に向けた研究をさらに進めていきます。
また、コリシンが細胞の老化や死滅を促し、結果的に複数の病的変化を誘導することも判明しています。将来的には肺や腎臓以外にも研究対象を広げ、様々な臓器における難治性疾患の病態解明や治療法の開発につなげたいと考えています。
本研究に関するプレスリリースもご参照ください。
◆細菌がつくる物質が臓器線維症を進行させる新たな仕組みを解明（2026/8/18）
＊この研究成果は、国際科学誌『Nature Communications』オンライン版に掲載されました。
Corisin induces proteostasis stress to drive epithelial injury and pulmonary fibrosis
◆「糖尿病関連腎臓病の新たな進展メカニズムを解明 ～腸内細菌叢が産生するペプチドが腎の老化と線維化を促進～」（2025/8/25）
＊この研究成果は、国際科学誌『Nature Communications』オンライン版に掲載されました。
Microbiota-derived corisin accelerates kidney fibrosis by promoting cellular aging
コリシンに関する研究は、新規性や意義を評価され、科学技術振興機構（JST）、日本学術振興会、大和証券財団、武田科学振興財団、難病医学研究財団、テルモ生命科学振興財団、日本イーライリリーイノベーション研究助成、日本糖尿病協会などからの研究助成採択や三重医学研究振興会賞などを受けています。
医学系研究科 生命医科学専攻
代謝内分泌内科学・免疫学 教授 安間太郎
2007年に三重大学医学部を卒業後、初期研修を経て2009年より三重大学糖尿病内分泌内科で臨床医としてのキャリアをスタート。当時、インクレチン関連薬など糖尿病に対する新薬が大変な注目を集めており、病態や薬剤作用機序を分子細胞レベルで理解する必要性を強く感じたため、2011年より大学院に入学して免疫学講座で基礎研究を開始しました。
臨床でも研究でも“チームでまとまること”の重要性を実感しています。これからも多分野の先生方と共同研究を行って、様々な病気の病態解明につなげていきたいと考えています。
